Los equipos de la USL dominaron al jugarse la segunda ronda de la "Lamar Hunt" U.S. Open Cup 2018, y solo Charlotte Independence, Tampa Bay Rowdies, Indy Eleven, Tulsa Roughnecks FC, OKC Energy FC, Phoenix Rising FC y Orange County SC, fueron eliminados.

REGIÓN NORESTE

North Carolina FC (USL) 3-0 Lansdowne Bhoys FC (N.Y.)
Erie Commodores FC (NPSL) 1-2 Pittsburgh Riverhounds SC (USL)
Reading United AC (PDL) 1-1 (3-4 en penales) Richmond Kickers (USL)
Louisville City FC (USL) 5-0 Long Island Rough Riders (PDL)
FC Motown (NPSL) 1-3 Penn FC (USL)
Seacoast United Phantoms (PDL) 0-2 Elm City Express (NPSL)
FC Cincinnati (USL) 4-1 (T.E) Detroit City FC (NPSL)
Charlotte Independence (USL) 1-3 Ocean City Nor'easters (PDL)

REGIÓN SURESTE

Charleston Battery (USL) 1-0 South Georgia Tormenta FC (PDL)
Jacksonville Armada FC (NPSL) 1-0 Tampa Bay Rowdies (USL)
Miami FC 2 (NPSL) 1-3 Miami United FC (NPSL)
Mississippi Brilla FC (PDL) 1-0 Indy Eleven (USL)
Nashville SC (USL) 2-0 Inter Nashville FC (NPSL)

REGIÓN CENTRAL

Tulsa Roughnecks FC (USL) 3-4 FC Wichita (NPSL)
Duluth FC (NPSL) 0-2 Saint Louis FC (USL)
NTX Rayados (Texas) 5-2 (T.E) OKC Energy FC (USL)
Midland-Odessa Sockers FC (NPSL) 0-4 San Antonio FC (USL)
Colorado Springs Switchbacks FC (USL) 3-2 FC Denver (Colo.)

REGIÓN OESTE

Sacramento Republic FC (USL) 3-1 San Francisco City FC (PDL)
Sporting AZ FC (Ariz.) 1-1 (5-4 penales) Phoenix Rising FC (USL)
Fresno FC (USL) 2-0 Orange County FC (NPSL)
Orange County SC (USL) 2-4 FC Golden State Force (PDL)
Reno 1868 FC (USL) 7-3 Portland Timbers U23 (PDL)
Las Vegas Lights FC (USL) 4-2 FC Tucson (PDL)